Inyección GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 del PAA del gato

Inyección GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 del PAA del gato

Descripción de producto

GS-441524 es una droga antivirus análoga del nucleósido que se avanzó con la ayuda de usar Gilead Sciences. Es el metabilito primario del plasma del remdesivir antivirus del profármaco, y tiene una mitad-existencia de la ronda 24 horas en pacientes humanos. Remdesivir y GS-441524 habían sido cada uno localizado para ser potentes in vitro en la oposición a los rastros obligados para la peritonitis infecciosa del gato de tom (PAA), una dolencia sistémica mortal del coronavirus del gato de tom que afectaba a los gatos caseros. Remdesivir se examinó de ninguna manera en gatos (aleven a algunos veterinarios ahora lo proporcionan sin embargo), sin embargo GS-441524 se ha localizado para ser remedio potente para el PAA y se utiliza extensivamente sin importar ninguna aprobación auténtica del FDA debido a la denegación de Gilead para autorizar esta droga para el uso veterinario.

¿Cuál es PAA?

La peritonitis infecciosa felina neurogénica (PAA) es una enfermedad seria en los gatos causados por mutaciones en el coronavirus intestinal felino común (de la tripa) (FeCoV). La mutación permite que el virus de otra manera trivial inscriba los macrófagos intestinales (un tipo de célula del sistema inmune) y enganche un paseo a otras partes del cuerpo, infectando la cavidad abdominal, la cavidad de pecho, los ojos y las ciertas partes del aparato gastrointestinal para escapar la guarnición del aparato gastrointestinal. Ejemplo, el cerebro. Normalmente, el sistema inmune felino previene el PAA clínico, pero en algunos gatos infectados con FeCoV intestinal, el sistema inmune no puede eliminar la infección y el desarrollo del PAA clínico puede tener consecuencias devastadoras.

Sobre el 30% de gatos del animal doméstico y encima el 80% de criar gatos se han expuesto a FeCoV (la forma intestinal relativamente inofensiva).

Mientras que el coronavirus entérico relativamente inofensivo (FeCoV) es altamente transmisible entre gatos, la forma transformada de PAA sí mismo no infecta otros gatos, y los coronaviruses felinos son diferentes de los coronaviruses humanos que causan COVID-19.

Síntomas clínicos del PAA

Los gatos con el PAA clínico mostrarán una gama de muestras clínicas, por ejemplo:

(1) fiebre que no responde a los antibióticos
(2) líquido en la cavidad abdominal y/o de pecho
(3) ganglios linfáticos hinchados palpables en el abdomen
(4) cambios simétricos en color del alumno o del ojo
(5) muestras neurológicas (infección del cerebro)
Las muestras clínicas dependen encendido si el gato tiene una forma exudativa o “mojada” de PAA o una forma no-exudativa o “seca” de PAA, aunque haya a menudo una combinación de formas mojadas y secas conocidas como PAA “mojado y seco” mezclado.

El PAA seco es a menudo más difícil de diagnosticar porque hay cavidad de cuerpo llena de fluido no evidente a muestrear, pero bastante una formación focal (eg., intestino o riñón) o múltiple del granuloma del pus del sitio (eg., cavidad abdominal, cerebro).

Uso e investigación

Puesto que el PAA es comúnmente mortal y no hay anyt ninguna remedios permitida disponible, GS-441524 se ha ofrecido en el mercado negro y ha sido utilizado según se informa por los propietarios del perrito para tratar de los gatos afectados, a pesar de que Gilead Sciences ha rechazado autorizar la droga para el uso veterinario. Su eficacia para esta causa se ha probado concluyente en más los ensayos de uno, así como ensayos de la disciplina, o aún en mayores clases complejas de PAA así como gente con la implicación multisystemic o neurológica.

GS-441524 es apenas similar o más fuerte que remdesivir en la oposición a SARS-CoV-2 en subcultivo mobileular, [8] con algunos investigadores que sostienen que GS-441524 pudo ser más alto que remdesivir para el remedio de las ventajas de COVID-19.Specific indicadas abarca la facilidad de la síntesis, del riñón de la disminución y del hepatotoxicity, además de la capacidad para la entrega oral (que se impide del remdesivir debido al equilibrio hepático terrible y al metabolismo primario del byskip). Público aptitud grupo de presión, ciudadano público, en una carta abierta aconsejó el DHHS y el Gilead analizar GS-441524 para el remedio de COVID-19, sugiriendo que se conviertan GILEAD ahora no más haciendo tan por las razones económicas asociadas a la vida útil más larga de las pertenencia del intelectual de Remdesivir. La eficacia directa en la oposición a SARS-CoV-2 se prueba en una versión del ratón de COVID-19. Un deuterio cambió el modelo de GS-441524 se ha producido y ha probado eficacia premédica en modas de cada subcultivo mobileular y del ratón a través de un grupo así como individuos del instituto de Wuhan de la virología.

Farmacología

Farmacodinámica

El nucleósido GS-441524 es phosphorylated con el la ayuda de usar cinasas del nucleósido (la cinasa probable de la adenosina (ADK), de que es la enzima que los fosforilatos el ribavirín estructural comparable), después de lo cual phosphorylated una vez más con la ayuda de usar la cinasa del nucleósido-difosfato (NDK) a la forma enérgica del trifosfato del nucleótido. El trifosfato de GS-441524, GS-443902, es además el agente antivirus bioactivo generado con la ayuda de usar el remdesivir, sin embargo se genera con la ayuda de usar un mecanismo bioquímico extraordinario del más adelante.

Mecanismo de la acción

La triple-fosforilación intracelular de GS-441524 rinde su 1' enérgico - el análogo cyano-substituido del trifosfato de adenosina, que interrumpe inmediatamente la réplica viral del ARN con la ayuda de usar que compite con NTPs endógeno para la incorporación en transcripciones virales nacientes del ARN y que acciona no a tiempo la terminación de cadena de la polimerasa de ARN ARN-estructurada.

Tolerancia

Los experimentos ines vitro en células del riñón del minino de Crandell Rees (CRFK) observaron GS-441524 para llegar a ser seguros en las concentraciones de cientos µM, cientos casos la dosis potente en la inhibición de la réplica de FIPV en células cultivadas de CRFK y macrófagos inflamados. Los ensayos clínicos en gatos implican la droga bien-se toleran, con el impacto del aspecto del número uno siendo inflamación cutánea de la acidez de la mezcla de la inyección.

Algunos investigadores que sugerían su software como remedio para COVID-19 han mencionado las ventajas sobre remdesivir, que incluyen la pérdida de toxicidad del hígado de la en-meta, de mitad-formas de vida más largas y de síntesis barata y menos difícil de la exposición (AUC) y de la abundancia.

FAQ

Q: ¿Cuál es GS441?

: El GS es corto para el GS que es una droga antivirus experimental (análogo del nucleósido) que ha curado gatos con el PAA en campo.
Está actualmente disponible como una inyección o medicación oral aunque la versión oral todavía no esté extensamente - disponible todavía. ¡Por favor comprobando con Julia para saber si hay los detalles!

Q: ¿Cuánto tiempo es el tratamiento?
: El tratamiento recomendado basado en el lugar Petcare es un mínimo de 12 semanas de inyecciones subcutáneas diarias.
Bloodwork se debe comprobar en el final de 12 semanas y los síntomas del gato se deben evaluar para considerar si el tratamiento adicional es necesario.

Q: ¿Cuál es la dosis correcta de GS441 para dar mi gatito?
: La dosificación se basa en el peso del gato.
Si usted ama matemáticas, la fórmula a calcular es:
5mg* (GS) x peso (concentración por 1mL ** =dose)/GS del kilogramo por 24hr
los gatos *Neurological y oculares del PAA requieren el MÍNIMO 8mg/kg.
Puede ir tan arriba como 10mg/kg para los casos oculares o neurológicos extremos.
concentración de *GS por 1ml = GS total en la botella (magnesio)/el volumen total de la solución (ml)

Q: ¿Cuáles son exactamente “casos neuros” o “oculares”?
: Los medios “neuros” del gato que el PAA ha cruzado la barrera hematoencefálica y los síntomas incluyen problemas del sistema nervioso central. La ataxia (debilidad en mis piernas traseras especialmente), la incapacidad de saltar completamente sin vacilación, la falta de coordinación y los asimientos pueden ocurrir. La implicación ocular, que es común con la forma neurológica desde los ojos y el cerebro está conectada de cerca

Q: ¿Cuáles son los detalles con el tratamiento oral?
: Píldoras orales:
La dosificación es los iguales 10mg de 1 píldora.
Dosificación neura: Éntrenos en contacto con por favor para la dosificación. Tendríamos que calcular y los itdepends en todos los diversos casos.
El precio es $8 por píldora.

Q: ¿Qué jeringuillas y agujas del tamaño me hacen necesitan?
: Dependiendo de cuál es la dosis de su gato, usted puede utilizado un 1 ml o una jeringuilla de 3 ml. Utilice una aguja de 20 indicadores para elaborar el GS en la jeringuilla y después es el mejor CAMBIAR la aguja fresca del mismo tamaño O LEVEMENTE MÁS PEQUEÑO (el indicador 21 o 22) para inyectar. El líquido del GS es algo grueso y una aguja más grande permite que sea elaborado y que inyectan más rápidamente. La LONGITUD de la aguja puede ser dondequiera a partir de la 1/2” a 1 1/2” de largo. Es un pedazo de una preferencia personal. Un cierto uso las agujas más largas de intentar y de evitar cualquier GS que se escapa hacia fuera, algunos es una inyección más cómoda con una aguja más corta. Usted quiere DEFINITIVAMENTE agujas de la Luer-cerradura así que pueden ser aseguradas a las jeringuillas y no hacer estallar apagado.
UNA NOTA SOBRE TAMAÑOS DEL INDICADOR DE LA AGUJA: El número usado para describir la circunferencia o la “anchura” de la abertura de la aguja consigue tan más grande que el tamaño de la abertura consigue más pequeño. Por ejemplo, una aguja de 18 indicadores tiene una abertura más grande que una aguja de 21 indicadores.

Q: ¿Cómo doy las inyecciones GS441?

: Las inyecciones se dan subcutáneo o el “sub-Cu” que significa apenas debajo de la piel. Las inyecciones deben ser dadas cada 24 horas en tan cerca al mismo tiempo diario como están por lo menos las 12 semanas posibles. La aguja no debe empujar en el músculo del gato. Las picaduras del GS sobre la inyección pero el dolor han terminado tan pronto como la inyección haya terminado. Hay varios vídeos útiles que nuestros miembros han fijado mostrar cómo inyectan y también muchos en YouTube. Es el mejor tener su veterinario para hacer la primera inyección o dos y para enseñarle a cómo hacerlos. Los gatitos que son más difíciles de refrenar para los tiros pueden requerir viajes diarios al veterinario.

Q: ¿Cuáles son los efectos secundarios de GS441?
: Los únicos efectos secundarios sabidos del GS son dolor durante inyecciones y la posibilidad de las lesiones de piel que forman en los sitios de la inyección.

Q: Mi gatito está en el GS y ahora tiene diarrea. ¿Qué debo hacer?
: Recomendamos el dar de B-12, de la comida suave y de un probiótico. El puré de la calabaza es también muy bien dar. Fortiflora o Proviable es el probiotics dos. Si el gato parece conseguir deshidratado, el donante de los líquidos subcutáneos es aceptable

Q: ¿Debo continuar utilizando el tratamiento de la pulga/de la señal para mi gatito del PAA durante el tratamiento?
: No. No utilice la revolución, la frente u otra pulga/tratamientos químicos de la señal mientras que en el tratamiento del PAA. La parte más grande de tratar para las pulgas es el ambiente. El diario del vacío (pisos, armarios, lecho, cualquier cosa que los gatos entran en contacto con) y lava todo el lecho. Usted puede pulga peinar su gato diario para quitar pulgas. Usted puede hacer una mezcla del vinagre del agua y de sidra de manzana (2: 1) para aplicarse en un paño y limpiar sobre su diario del gato así que las pulgas no quiere estar en ella. La revolución es una de las opciones del moresafe, pero vacilaría combinarlo con el GS por miedo a afectar al GS que puede tener efecto completo.

Q: ¿Cuánto tiempo después de terminar tratamiento del PAA debo esperar castrar/para neutralizar mi gato?
: 3 meses.