GS-441524 pulverizan el intermedio de CAS 1191237-69-0 Remdesivir
Descripción de producto
Remdesivir (RDV) es los E.E.U.U. más prácticos Food and Drug Administration (FDA) - droga permitida para tratar COVID-19. Sin embargo, RDV puede el más práctico aceptar con la ayuda de usar la ruta intravenosa, y puede haber un científico urgente quiere para los antivirals orales. La prueba significativa muestra que la función del determina withinside del nucleósido GS-441524 que las consecuencias médicas de RDV estarán en parte grande subestimaron. Logramos un metabolismo y una evaluación ines vitro y in vivo de la droga de la farmacinética (DMPK) para mirar la capacidad de RDV, y principalmente GS-441524, como drogas orales. En semejantemente in vivo la investigación en los ratones CD-1, GS-441524 exhibió una biodisponibilidad oral positiva del 57%. Importantemente, GS-441524 produjo bastante buen withinside de la publicidad de la droga el plasma y el pulmón de los ratones, y cambiado en transformado correctamente al trifosfato enérgico, sugiriendo que puede ser una droga antivirus oral prometedora para tratar COVID-19.
| Aspecto | Polvo blanco |
| Estándar del GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Uso e investigación
Puesto que el PAA es comúnmente mortal y no hay anyt ninguna remedios permitida disponible, GS-441524 se ha ofrecido en el mercado negro y ha sido utilizado según se informa por los propietarios del perrito para tratar de los gatos afectados, a pesar de que Gilead Sciences ha rechazado autorizar la droga para el uso veterinario. Su eficacia para esta causa se ha probado concluyente en más los ensayos de uno, así como ensayos de la disciplina, o aún en mayores clases complejas de PAA así como gente con la implicación multisystemic o neurológica.
GS-441524 es apenas similar o más fuerte que remdesivir en la oposición a SARS-CoV-2 en subcultivo mobileular, con algunos investigadores sosteniendo que GS-441524 pudo ser más alto que remdesivir para el remedio de las ventajas de COVID-19.Specific indicadas abarca la facilidad de la síntesis, del riñón de la disminución y del hepatotoxicity, además de la capacidad para la entrega oral (que se impide del remdesivir debido al equilibrio hepático terrible y al metabolismo primario del byskip). Público aptitud grupo de presión, ciudadano público, en una carta abierta aconsejó el DHHS y el Gilead analizar GS-441524 para el remedio de COVID-19, sugiriendo que se conviertan GILEAD ahora no más haciendo tan por las razones económicas asociadas a la vida útil más larga de las pertenencia del intelectual de Remdesivir. La eficacia directa en la oposición a SARS-CoV-2 se prueba en una versión del ratón de COVID-19. Un deuterio cambió el modelo de GS-441524 se ha producido y ha probado eficacia premédica en modas de cada subcultivo mobileular y del ratón a través de un grupo así como individuos del instituto de Wuhan de la virología.
Farmacodinámica
El nucleósido GS-441524 es phosphorylated con el la ayuda de usar cinasas del nucleósido (la cinasa probable de la adenosina (ADK), de que es la enzima que los fosforilatos el ribavirín estructural comparable), después de lo cual phosphorylated una vez más con la ayuda de usar la cinasa del nucleósido-difosfato (NDK) a la forma enérgica del trifosfato del nucleótido. El trifosfato de GS-441524, GS-443902, es además el agente antivirus bioactivo generado con la ayuda de usar el remdesivir, sin embargo se genera con la ayuda de usar un mecanismo bioquímico extraordinario del más adelante.
Tolerancia
Los experimentos ines vitro en células del riñón del minino de Crandell Rees (CRFK) observaron GS-441524 para llegar a ser seguros en las concentraciones de cientos µM, cientos casos la dosis potente en la inhibición de la réplica de FIPV en células cultivadas de CRFK y macrófagos inflamados. Los ensayos clínicos en gatos implican la droga bien-se toleran, con el impacto del aspecto del número uno siendo inflamación cutánea de la acidez de la mezcla de la inyección.
Algunos investigadores que sugerían su software como remedio para COVID-19 han mencionado las ventajas sobre remdesivir, que incluyen la pérdida de toxicidad del hígado de la en-meta, de mitad-formas de vida más largas y de síntesis barata y menos difícil de la exposición (AUC) y de la abundancia.
