Polvo intermedio GS-441524 de Remdesivir de la pureza elevada 99,5%
Descripción de producto
Remdesivir (RDV) es los E.E.U.U. más prácticos Food and Drug Administration (FDA) - droga permitida para tratar COVID-19. Sin embargo, RDV puede el más práctico aceptar con la ayuda de usar la ruta intravenosa, y puede haber un científico urgente quiere para los antivirals orales. La prueba significativa muestra que la función del determina withinside del nucleósido GS-441524 que las consecuencias médicas de RDV estarán en parte grande subestimaron. Logramos un metabolismo y una evaluación ines vitro y in vivo de la droga de la farmacinética (DMPK) para mirar la capacidad de RDV, y principalmente GS-441524, como drogas orales. En nuestras evaluaciones ines vitro, RDV exhibió el equilibrio prohibitivo bajo en los microsomas humanos del hígado (HLMs, minuto t1/2 = ∼1), con el metabolismo CYP-mediado del número uno siendo la mono-oxidación probable en la mitad del phosphoramidate. Esta declaración se alinea mal con cualquier uso oral de la capacidad de RDV, aleven sin embargo withinside la presencia de cobicistat, el equilibrio microsomal cambiado en impulsado apreciable hasta lo descubierta sin el cofactor NADPH de la enzima. Inversamente, GS-441524 confirmó el equilibrio metabólico de primer orden en plasma humana y HLMs. En semejantemente in vivo la investigación en los ratones CD-1, GS-441524 exhibió una biodisponibilidad oral positiva del 57%. Importantemente, GS-441524 produjo bastante buen withinside de la publicidad de la droga el plasma y el pulmón de los ratones, y cambiado en transformado correctamente al trifosfato enérgico, sugiriendo que puede ser una droga antivirus oral prometedora para tratar COVID-19.
| Aspecto | Polvo blanco |
| Estándar del GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Uso e investigación
Puesto que el PAA es comúnmente mortal y no hay anyt ninguna remedios permitida disponible, GS-441524 se ha ofrecido en el mercado negro y ha sido utilizado según se informa por los propietarios del perrito para tratar de los gatos afectados, a pesar de que Gilead Sciences ha rechazado autorizar la droga para el uso veterinario. Su eficacia para esta causa se ha probado concluyente en más los ensayos de uno, así como ensayos de la disciplina, o aún en mayores clases complejas de PAA así como gente con la implicación multisystemic o neurológica.
Farmacodinámica
El nucleósido GS-441524 es phosphorylated con el la ayuda de usar cinasas del nucleósido (la cinasa probable de la adenosina (ADK), de que es la enzima que los fosforilatos el ribavirín estructural comparable), después de lo cual phosphorylated una vez más con la ayuda de usar la cinasa del nucleósido-difosfato (NDK) a la forma enérgica del trifosfato del nucleótido. El trifosfato de GS-441524, GS-443902, es además el agente antivirus bioactivo generado con la ayuda de usar el remdesivir, sin embargo se genera con la ayuda de usar un mecanismo bioquímico extraordinario del más adelante.
Mecanismo de la acción
La triple-fosforilación intracelular de GS-441524 rinde su 1' enérgico - el análogo cyano-substituido del trifosfato de adenosina, que interrumpe inmediatamente la réplica viral del ARN con la ayuda de usar que compite con NTPs endógeno para la incorporación en transcripciones virales nacientes del ARN y que acciona no a tiempo la terminación de cadena de la polimerasa de ARN ARN-estructurada.
